抗α-半乳糖基抗體自身抗體

    1．致病作用

    （1）紅細胞清除：衰老紅細胞由于密度高，彈性不如年輕紅細胞，在脾臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)停留時間較長，紅細胞膜上的糖蛋白易于被通路中巨噬細胞上的蛋白酶分解，從而暴露隱藏的。-半乳糖基表位；而先天性缺乏變形能力的年輕紅細胞滯留于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中，亦提早暴露。-半乳糖基表位。抗-Gal與這些紅細胞的。-半乳糖基結(jié)合，zui后，將衰老紅細胞或病理紅細胞從血循環(huán)中清除，導(dǎo)致某些溶血性貧血，如：鐮狀細胞貧血、珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）。

    （2）Graves病：該病患者抗-Gal高活性提示，患者體內(nèi)甲狀腺細胞異常表達α-半乳糖基表位，誘導(dǎo)抗-Gal大量產(chǎn)生。動物模型的實驗表明，抗-Gal與α-半乳糖基結(jié)合可引起TSH樣刺激，如：加快cAMP合成、增加碘攝入、甲狀腺細胞增殖也加快，引發(fā)甲狀腺功能亢進。α-半乳糖基表位在其他組織上異常表達，也能誘發(fā)一系列自身免疫性疾病。

    3）異種移植排斥反應(yīng)：人免疫系統(tǒng)一旦遇到異種移植物細胞的α-半乳糖基抗原，便會產(chǎn)生高親和力抗-Gal抗體。抗-Gal lgM結(jié)合抗原，通過激活補體的聯(lián)，溶解細胞，摧毀移植物內(nèi)血管系統(tǒng)，導(dǎo)致超急性排斥反應(yīng)；抗-Gal lgG與殺傷細胞的Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)單核細胞、巨噬細胞和粒細胞的ADCC作用。

    抗-Gal除了與α-半乳糖基結(jié)合外，還能同。-半乳糖基的巖藻糖基化形式相結(jié)合，90％A型、O型血中的抗B抗體活性都是由其所介導(dǎo)。

 

    2．檢測方法  抗-Gal常用檢測方法有血凝集法和ELISA法。ELISA法：鼠粘連蛋白可與抗-Gal結(jié)合。以55μl 1μg／mL（碳酸鹽緩沖液，pH9．5）鼠粘連蛋白包被微孔板，4~C 24h；1％BSA 37~C封閉2h。然后，每孔加55gl血清樣本，用含1％BSA的PBS倍比稀釋，起始滴度為1：20，室溫孵育90分鐘；含0．05％Tween 20 PBS洗5次。再加50tA標(biāo)有HRP的兔抗人IgG、IgM和IgA，室溫孵育1h。洗板后，OPD顯色。492nm下讀取吸光度值。

 

    3．臨床意義  抗-Gal在鐮狀細胞貧血、珠蛋白生成障礙性貧血等一類紅細胞先天性

異常疾病、Graves病、硬皮病、Henoch Sehonlein紫癜、Chagas病和瘧疾中水平升高。若異種移植受者體內(nèi)抗體濃度、親和力較移植前增高，預(yù)示發(fā)生異種移植物排斥反應(yīng)，抗-Gal水平急劇增加往往與超急性排斥反應(yīng)有關(guān)。

    移植前除去受者血清抗-Gal或中和抗體都只能暫時抑制抗體對異種移植物的危害，建立α1，3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因失活的異種移植供者可能是一種更為有效的辦法。