胚胎發(fā)育的表觀遺傳

核重編程生物通 http://www.chem17.com/st217887/product_7232934.html在受精后，來自精子和卵子DNA上的大多數(shù)表觀遺傳學(xué)標(biāo)記都會(huì)被刪除。這種刪除的過程稱為核重編程，它使得來自父母的基因被重新設(shè)置以確保早期胚胎細(xì)胞能夠發(fā)育形成機(jī)體的所有細(xì)胞類型。
基因組印記生物通 http://www.chem17.com/st217887/product_7232934.html另一方面，一組特定基因（一些來自母親，一些來自父親）上某些表觀遺傳學(xué)標(biāo)記卻必須保存下來。這些基因被說成是打上了來源于父母的“印記”，這些標(biāo)記的保存對(duì)于新形成胚胎的存活至關(guān)重要。以適當(dāng)?shù)乃奖磉_(dá)這些印記基因是確保胚胎的正常發(fā)育的必要條件。如果這些印記基因上的表觀遺傳學(xué)標(biāo)記不受到保護(hù)，就會(huì)導(dǎo)致胚胎出現(xiàn)嚴(yán)重的和多種發(fā)育缺陷。
利用來自近交系遺傳一致的小鼠，新加坡醫(yī)學(xué)生物研究所的研究員Davor Solter和Barbara Knowles博士觀察到缺乏TRIM28的卵子受精形成的胚胎均無法存活。胚胎在發(fā)育的各個(gè)階段發(fā)生死亡，并存在各種不同的發(fā)育缺陷。鑒于大多數(shù)因?yàn)閱位蛉狈Χ鴮?dǎo)致的遺傳疾病在每個(gè)受累個(gè)體中都有著一貫相似的缺陷，而在遺傳一致的母源TRIM28缺陷小鼠中卻觀察到了高度不同的異常情況，這無疑是非常特殊的。生物通 http://www.chem17.com/st217887/product_7232934.html為了進(jìn)一步闡明這些研究結(jié)果以及TRIM28在核重編程過程中的作用，文章的*作者Daniel Messerschmid博士和新加坡臨床科學(xué)研究所的客座教授Anne Ferguson-Smith博士一起展開了合作。他們對(duì)一組已知的重要發(fā)育印記基因的表達(dá)水平和表觀遺傳學(xué)狀態(tài)進(jìn)行了綜合研究。利用高的基因芯片分析和先進(jìn)的生物化學(xué)技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)TRIM28蛋白的存在不僅對(duì)這一關(guān)鍵時(shí)期至關(guān)重要，新形成胚胎TRIM28表達(dá)時(shí)機(jī)和表達(dá)量對(duì)于后期發(fā)育階段這些印記基因的表達(dá)也具有極大的影響。
30年前，任職美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)威斯達(dá)研究所（Wistar Institute）的Davor Solter和劍橋大學(xué)的Azim Surani描述了基因組印記。近期，Solter博士提出核重編程與遺傳印記間的相互作用可以通過一個(gè)簡(jiǎn)單的比喻來解釋：學(xué)校的老師在黑板上寫下一長(zhǎng)串的公式，在課結(jié)束之時(shí)他標(biāo)記出要保存的部分已備第二天講課之用（這些就是印記標(biāo)記），并要求清潔女工將剩余的擦除（她所做的就是重編程）。生物通 http://www.chem17.com/st217887/product_7232934.htmlSolter說：“在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，我們并不清楚一些公式為什么能逃避擦除。通過這項(xiàng)研究，這個(gè)謎底終于被揭開了！我們現(xiàn)在知道是TRIM28指示‘清潔女工’保留了部分的公式。”
Azim Surani博士（未參與該研究）說：“這一關(guān)于TRIM28的研究為我們提供了關(guān)于卵子中的母源因子如何確保在胚胎中發(fā)揮關(guān)鍵作用的表觀遺傳學(xué)忠實(shí)遺傳的重要機(jī)制理解。這些研究結(jié)果不僅與治療人類不孕廣泛實(shí)行的體外受精有關(guān)，更加適用于闡明發(fā)育和疾病中的表觀遺傳學(xué)機(jī)制的重要性。http://www.chem17.com/st217887/product_7232934.html”