噬菌體抗體的親和力成熟

        噬菌體展示可使抗體親和力提高到1000倍以上。很典型的起始點是自噬菌體抗體文庫中分離特異性抗體。為完成親和力的成熟（親和力的增加），要對抗體序列進行多樣化；突變基因文庫展示在絲狀噬菌體表面上，并在抗原上選擇具有更高親和力的結合性抗體。盡管整個過程已相當清晰，但研究者在進行體外親和力成熟前必須明確：提高特定抗體親和力將會產生預期的生物學效果。當嘗試用抗體中和循環中的毒素或生長因子時，更高的親和力就顯得特別重要。在此情況下，抗體與抗原都分布于同樣的區域，能使抗原抗體的相互作用達到平衡狀態。親和力越高，所結合的抗原量就越多。與之相對照，親和力僅僅是決定抗體聚集在體內腫瘤中數量的一個因素。其他一些因素，比如抗體片段的大小、藥動學以及效價，會有更為重要的影響。

當進行體外抗體親和力成熟時，應考慮4個主要方面：
①在抗體基因的何處導人突變；
②如何導入突變；
③如何從較低親和力的抗體中選擇稀有的更高親和力抗體；
④如何鑒別更高親和力抗體。

www.sxszyy.com