自身抗體-抗細胞因子抗體

    1．致病作用  抗細胞因子抗體的致病性尚未清楚，然而上述自身抗體的Fab片段具有特異性低、高親和力結合相應細胞因子的能力。實際上，在正常人血清中抗IL-la，IL-6的自身抗體是其惟一且重要的結合蛋白。雖然目前對血清中的IgG能夠進行分類檢測，但IFNα、IL10的自身抗體卻無法檢測到。可能的原因是自身抗體與其相應的細胞因子以免疫復合物的形成存在于血清中，或者是血清中存在某種抑制因子。欲將復合物中的抗原、抗體分開，因抗體的高親和力而不易達到目的。

 

    至今仍未明白針對這些細胞因子的高親和力的自身抗體為什么產生、是怎樣產生的。這些自身抗體在體外能中和細胞因子，是否在體內也是這樣，是否他們具有載體或保護細胞因子的功能等等都尚未明了。然而，以細胞因子-IgG復合物的形式使循環(huán)中的細胞因子得以穩(wěn)定存在，這一點值得是肯定的。由此也從藥動力學上解釋了用抗IL-6抗體治療的患者中為什么出現細胞因子累積，原因是細胞因子-IgG復合物較長的半衰期。

 

    但是，研究也發(fā)現抗細胞因子特異抗體的Fab段可以中和性結合上述細胞因子，其結合非常特異、高親和力。細胞因子中和抗體的出現可能會中和其生物活性，而導致細胞因子治療的失敗。

 

    IL-lα是活化T細胞的一種重要協(xié)同刺激因子，同時也可能是Th2細胞的一種自分泌生長因子，因此，作為天然的免疫調節(jié)因子，抗IL-lα抗體特別有意義。通過結合可溶性和膜相關IL-la，抑制細胞因子兩種形式的活性，抗IL-lα自身抗體勢必會影響IL1α的功能。

 

    2．檢測方法  檢測抗細胞因子抗體的方法有兩大類。即生物學方法和免疫學方法。免疫學方法包括：ELISA、放射免疫分析（RIA）、免疫放射測定法、蛋白質印跡法（免疫印跡法）；生物學方法主要是檢測細胞因子的各種生物學功能，如抑制試驗、抗病毒中和試驗（抗-IFN抗體）、ILq抗體的中性粒細胞吸附抑制試驗以及胸腺細胞增殖抑制試驗。

 

    3．臨床意義  抗IL-lα抗體含量在免疫性疾病中變化相當大；類風濕關節(jié)炎和全身性硬化癥患者中抗IL-6的高親和力自身抗體水平增高。與之相反，抗IL-lα抗體不出現在一般免疫炎性疾病，包括克隆病。酒精性肝硬化患者出現這些自身抗體意味著預后不良。檢測方法學上的不足阻礙了細胞因子自身抗體臨床意義的研究。低水平細胞因子自身抗體對疾病發(fā)展無關緊要，可能僅僅反映在活動性炎癥中相關細胞因子合成增加，伴隨自身抗體的增高